第66回日本糖尿病学会の感想[13] イメグリミンが効く人/効かない人

【この記事は 第66回 日本糖尿病学会年次学術集会を聴講した しらねのぞるばの 手元メモを基にした感想です． 聞きまちがい/見まちがいによる不正確な点があるかもしれませんが，ご容赦願います】

イメグリミン(商品名：ツイミーグ)を発売している住友ファーマ株式会社からは，イメグリミンの臨床試験データを基にした事後解析(post-hoc analysis)が多数報告されました．

事後(post-hoc)解析とは

文字通りを訳すと『後付け』ということになります．
イメグリミンの薬効評価試験実施により集積されたデータを，いろいろな観点で抽出して，解析・検討したものです． したがって何か新しいデータが得られたというわけではありません．

イメグリミンが効く人/効かない人

糖尿病薬に限らずどんな薬でも，よく効く人と効かない人という個人差はどうしても存在します．イメグリミンの臨床試験においても，投与後すぐに反応してHbA1cがスルスルと下がっていった人と，なかなか下がらず 試験評価期間の最後になっても あまり下がらなかった人とがいました．では，この差は何が支配しているのか，という報告が多数行われました．

イメグリミンが効く人をレスポンダー(Responder)，あまり効かなかった人をノンレスポンダー(Non-Responder)として，この人達の違いは何なのかを分析したものです．

ただし，レスポンダーというグループと，ノンレスポンダーのグループとに はっきりと二分されたわけではありません．

ごらんの通り，HbA1c低下度合は広く分布していたのですが， 最終時点でHbA1cが7%未満になった人をレスポンダー，それ以外をノンレスポンダーと，便宜上 二分したにすぎません．

この報告は；

3-133-2 イメグリミン単剤療法による血糖降下作用：時系列クラスター分析を用いた反応軌跡の解析

イメグリミン 1,000mg×2回/日の単剤投与試験の結果を解析したものですが，レスポンダー群，即ち 最終的に良好なHbA1c低下が見られた群と，そうではなかったノンレスポンダー群(とは言え，投与前に比べれば HbA1cは有意差を持って低下しています)とでは，最終結果のみならず．途中経過もかなり異なっていたという報告でした．

そして，別のこの報告では；

3-134-1 イメグリミン単剤治療に対するEarly Respondersの解析：日本人2型糖尿病患者を対象とした臨床試験データの事後解析

同じくイメグリミン 1,000mg×2回/日の単剤投与試験の事後解析ですが，最終的にレスポンダーとなる人は，投与開始後4週時点で，既にHbA1cが0.3%以上低下しており，これがよい予測因子になったと報告されました．

この投与開始後すぐにHbA1cの低下が目に見えて下がった人をアーリーレスポンダー(Early Responder)群とすると，アーリーレスポンダーの特徴は，投与後HbA1cの低下と良く対応して体重が低下していった人たちでした．

この理由については不明です． ただ別途行われたこの報告によると；

3-133-1 イメグリミン単剤療法によるHOMA-βに対する影響：日本人2型糖尿病患者を対象としたイメグリミン臨床試験の事後解析

同じくイメグリミン 1,000mg×2回/日の単剤投与試験の事後解析において，全体としてHOMA-β(＝インスリン分泌能の指標)は投与後に増加していったのですが，その増加は レスポンダー群とノンレスポンダー群に有意差がなかったという報告です． つまりノンレスポンダー群では，イメグリミン投与によりHOMA-βは増加したのに，それがHbA1cの大きな低下には結びつかなかったようです．やはり この差が生ずる原因は不明です．

また，この報告では；

3-135-2 イメグリミン治療に対する治療応答，治療失敗の時間分析：日本人2型糖尿病患者を対象としたイメグリミン単剤療法試験の事後解析

『治療失敗』を，投与前からHbA1cが0.5%以上上昇(=悪化)，または副作用などによる投与中止，低血糖の発現などと定義した場合，その発生率が報告されました．

治療失敗のハザード比は，プラセボより有意に低かったと報告しています． ただし治療失敗の人達の特徴は(おそらく数が少なすぎて)分析されませんでした．

[続く]