加齢と糖尿病[6] ドンブリ勘定をやめてみたら

ここまでのところで

加齢はテロメア長を短くし，
循環器系疾患では更にその短縮を加速する．

ここまでは明確でした．しかし

糖尿病とテロメア長との関係は はっきりしない

いかにもこれは不自然です．

このモヤモヤを解いてくれる報告がありました．

4つの2型糖尿病

『2型糖尿病』という単一の病気は存在せず，実は 4種のことなる糖尿病をドンブリ勘定でひっくるめて『2型糖尿病』と呼んでいるにすぎない，というAhlqvist博士の指摘は斬新でした ．博士の提案する4つの2型糖尿病(SAIDは ほぼ従来の1型糖尿病)；

はそれぞれ，病態も将来の合併症リスクもまるで異なっていたからです． これらを全部 ごった煮にしてしまっているから『2型糖尿病は複雑で多様な病気だ』ということになっていたにすぎないのです．

コレラと赤痢とノロウイルスと盲腸炎を，まとめて『腹痛症』という1つの病気と考えたら，混乱するのは当たり前でしょう．それと同じです．

Ahlqvist分類で考えてみると

そこで，4つの2型糖尿病を区別して テロメア長を検討した文献がこれです．

この報告では，まず『2型糖尿病』と診断されている患者を，Ahlqvist博士の data-driven cluster分析の手法にしたがって，4種に分類しています．その結果は下記の通りでした．

全部で246人ですが，4種の糖尿病の特徴がよく表れています．

• [1] MARD(軽度加齢性糖尿病)はもっとも平均年齢が高い
• [2] MOD(軽度肥満性糖尿病)はもっともBMIが高い
• [3] SIRD(重度インスリン抵抗性糖尿病)は 4種中，もっとも 平均HbA1cが低いのに，
• [4] それでいて，SIRDは，飛びぬけたインスリン分泌能(HOMA-β)と，それを帳消しにする 強烈なインスリン抵抗性(HOMA-IR)を示す

そして，4種それぞれについてのテロメア長です．

MARDの平均テロメア長は，もっとも短いのですが（上図 左), MARDとそれ以外(MOD，SIDD，SIRD)の2組に分けて比較すると，MARDだけが テロメア長が有意に短い（上図 右)ことがわかります．
これで謎が解けました．

• 糖尿病だからテロメアが短くなるのか，
• テロメアが短いから糖尿病になるのか

この2つの疑問に対して，この報告は両方とも答えを出しています．

• MARD以外では テロメア長は短くなっていないのだから，テロメアの短縮が糖尿病発症の原因ではない
• そしてMARDだけがテロメア長が短いのだから，糖尿病の内で MARDだけがテロメア長を短くする

さらに 糖尿病とテロメア長との関係を調べた以前の文献で，明確な答えを出せなかった理由も説明できます．

MARDもSIDDもSIRDもMODも，それら全部をひっくるめて『2型糖尿病』として，それを正常人のテロメア長と比較したために，MARDだけに存在する特徴が埋もれてしまっていたのです．

[7]に続く