捨てては拾う
人体内部を循環する血液は，各組織に酸素・栄養分を配送する，体内最大の流通システムですが，同時に 廃棄物収集システムでもあります． 各組織で不要になった老廃物は血液に載せられて腎臓に集められ，『糸球体』というろ過機で血管外に捨てられます．糸球体のろ過機能は，かなり目の粗いザルのようなもので，赤血球・タンパク質など『かさばるもの』以外は，まず全部捨ててしまいます． したがって血液中のグルコース（ブドウ糖）も捨てられてしまいます．しかし すぐに糸球体に続く『近位細尿管』で待機している SGLT2，および SGLT1によって，グルコースが再回収され，血管に戻されます．
ゴミあさりみたいですが，グルコースの分子量は小さいのでこうせざるを得ないのです．糸球体でブドウ糖を捨てないようにすると，その他の多くの老廃物も捨てられませんから．
腎臓には1日に約180gのグルコースが届きますが，この再吸収によりほぼ100%が回収されます． ただしあまりにも血糖値が高い[約170mg/dl以上]と，SGLT2/1では「取りこぼし」が発生して，尿中にグルコースが流れ出てきます.
SGLT2阻害薬とは
このSGLT2が，先天的に機能しない人がいます． 当然，グルコースは SGLT1だけで再吸収されることになり，常に尿から糖が検出されることになります． しかし，よく学校健診などでそういう子供が見つかるのですが，その子は糖尿病ではなく，血糖値は正常で元気です【＝腎性糖尿】． 尿糖が常にでているというだけで，特に健康上の障害も見当たりません．
それならば，薬物を使って SGLT2の動作を止めてしまえば，つまり 腎性糖尿の人と同じように常に尿に糖を『捨てて』しまえば，血糖値上昇を防げるではないか，というのが SGLT2阻害薬の発想です．
ところで，欧州では リンゴや梨の木の皮を齧ると(なぜ，齧ったのか意図が不明ですが)，尿に糖が出てくるということが知られており，リンゴの樹皮や根の成分を調べたところ，フロリジンという化合物にその作用があることがわかりました．
ポリフェノールに糖が一つ付いたような構造です． このためSGLT2は，これを糖だと思って取り込もうとして「目詰まり」を起こしてしまうようです．(なお SGLT1の方は騙されません)
しかし天然のフロリジンのままでは，上手で赤く示した [-O-グリコシド]エーテル結合が簡単に切れて，すぐに失活してしまいます． そこでこの -O- 部分をなくして，糖とポリフェノールを直結したもの，および，それらによく似た構造にしたものが各社の SGLT2阻害剤です．
食べるそばから捨てる
SGLT2阻害薬を服用すると，SGLT2は ほぼ24時間にわたり機能停止します．この間，腎臓に届く180g/日のグルコースはSGLT2では再吸収されないのですが，SGLT2が働かないと，後に控えるSGLT1が「後輩め，寝てるな！」と頑張るらしくて，100g/日ほどを再吸収するようです． もちろん，それ以上は尿にあふれるので，結果として SGLT2阻害薬服用者は，毎日 70～100gのグルコース（＝ブドウ糖）を食べるそばから捨てることになります．
SGLT2阻害薬で減量
現在日本では 7社から6種類のSGLT2阻害薬が発売されています． 毎年 売上は伸びており，遠からずDPP-4阻害薬と同じくらいに使われるのではないかと予想されています．
その特徴は，何といっても『インスリンと無関係に血糖値を下げられる』ということです．実際インスリンを打っていた人が SGLT2阻害薬を服用開始すると，低血糖に陥る可能性があるので，製薬会社は，添付文書で警告しています．
SGLT2阻害薬が注目を浴びた第2の特徴は，『尿から糖が出ていく』＝『自動的にカロリーを捨てられる』という点です．肥満によるインスリン抵抗性主体の糖尿病では，これは 血糖降下＋肥満解消 の二重の効果が見込めます．
たしかに 毎日70～100gのブドウ糖を食べるそばから捨てていけば，カロリー換算で 280～400kcalを捨てていくわけですから，これを脂肪組織重量に換算すると，毎日約40gほど『痩せていく』計算です．たかが40gといえど1年なら15kgも体重が減る計算です． 100kgの体重も7年ほどでゼロになってしまいます． 本当にそんなにやせられるのでしょうか？
[2]に続く
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