イー・ライ・リリーが開発中の新薬 レタトルチド retatrutide(開発コード; LY3437943)の臨床試験が進行しています． Phase3まで進んでいるものも多く，特に肥満解消に目覚ましい効果が注目されています．
進行中の臨床試験では，肥満，およびそれに関わる症状(腎症，変形性膝関節炎など)への効果が評価中ですが，糖尿病に対する効果も期待されています．欧米白人では 『肥満』と『糖尿病』とほぼ同義語だからです．肥満が解消 又は 緩和できるのであれば，当然 糖尿病にも好ましい効果が期待されます．
レタトルチドの肥満糖尿病患者への効果を調べた臨床試験(Phase 2)結果が報告されています．
米国国立衛生研究所(NIH)の臨床試験データベース を見ると，NCT04867785 として登録されたこの第2相試験は Completed とあるので，すでに完了しています．
またこの試験結果の概要は 医学専門誌 Lancetにも掲載されています．
2型糖尿病を有する18～75歳の成人で，HbA1cが7.0～10.5%、BMIが25～50kg/m²の患者で，少なくとも試験開始直前3ヵ月間は 食事・運動療法のみ，もしくは メトホルミン単独の投薬であった人を対象としています．試験開始時点では，対象者の平均年齢は 53～58歳，平均HbA1cは ～8.2%でした．
Phase2試験なので，安全な最適投与量を探るため，以下のように やや複雑な手探りの投薬処方(プロトコル)になっています．投与量によっては，最初の1週の投与量を少量で初めて，その後1週ごとに徐々に増やしています．なお，比較対象は プラセボ および 既存の週1回注射タイプのGLP-1受容体作動薬 デュラグルチド(商品名：トルリシティ)です．これらとレタトルチドの週1回注射とを比較しています．
以上のプロトコルで行われた試験で，レタトルチドのHbA1c低下効果はこの通りでした．
レタトルチド 4mg群では 既存のGLP-1受容体活性薬 デュラグルチド(商品名：トルリシティ) 1.5mgと同等のHbA1c低下効果，そしてレタトルチド 8mg群以上では，それを上回る強力なHbA1c低下効果が達成されています．
では，このHbA1c低下効果は どのようにして達成されたのでしょうか？ この試験の対象者はBMIが25～50kg/m²，つまり WHO基準では『過体重』あるいは『(高度)肥満』の人たちです(日本の基準では全員が『肥満』)． NCT04867785の報告書に，対象者の血中インスリン値は示されていませんが，おそらくインスリン分泌量は，並外れて多いと推測されます． つまり GIP/GLP-1によるインスリン分泌促進は決定因子にはなっていないでしょう． それでは なぜレタトルチドはこれほどHbA1cを下げられたのか？ それはこのデータから納得できます．
HbA1cの低下量とみごとに対応して，体重が減っています． つまり，『単純肥満型糖尿病は，多少でも肥満を改善すれば，速やかにインスリン抵抗性が改善し，HbA1cは劇的に下がる』ことが，ここでも証明されているとみるべきでしょう．
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